La primera temporada de "Esposas Desesperadas" se estrenó el 3 de octubre de 2004 y consta de 24 episodios. La serie comienza con la presentación de las cuatro mujeres principales: Bree Van de Kamp (Marcia Cross), Gaby Solis (Eva Longoria), Lynette Scavo (Felicity Huffman) y Susan Mayer (Teri Hatcher). La historia comienza con el suicidio de la vecina de al lado, Dorothy "Dot" Compson, lo que desencadena una serie de eventos que revelan los secretos y mentiras de las mujeres.