Il film si apre con Doug che si prepara a sposare la sua fidanzata, Heather. I suoi amici, Phil Wenneck (Bradley Cooper), Stu Price (Ed Helms) e Alan Garner (Zach Galifianakis), decidono di recarsi a Bangkok per il matrimonio e per trascorrere una notte di follia prima delle nozze. Tuttavia, le cose prendono una piega inaspettata quando il gruppo si ritrova a vagare per la città senza ricordare cosa sia successo la notte precedente.